为了帮你减肥,上海科大解析了大麻素受体结构

上海科技大学近日作出一项重要科研突破,该校iHuman研究所科研团队成功解析了人源大麻素受体(CB1)的三维精细结构,或将为治疗肥胖、尼古丁成瘾等方面药物的研发提供新思路。

10月21日零时,该项成果以“Crystal Structure of the Human Cannabinoid Receptor CB1”为题,在国际权威学术期刊《Cell》上发表。刘志杰课题组博士研究生华甜是该论文第一作者,上科大是第一完成单位。

论及这项成果的重要性,需要从GPCR谈起。

为了帮你减肥 上科大解析了大麻素受体结构

人源大麻素受体(CB1)与拮抗剂AM6538复合物的结构展示图。

为了帮你减肥 上科大解析了大麻素受体结构

人源大麻素受体(CB1)与拮抗剂AM6538复合物结构的侧视图。

GPCR即G蛋白偶联受体的英文缩写,是人体内最大的蛋白质家族,由826个成员组成,负责了人体内80%的跨细胞膜信号的接收和转导,也是最重要的药物靶标。

虽然重要,但它却“难以捉摸”。在上海科技大学10月20日举行的新闻发布会上,论文通讯作者之一、iHuman研究所副所长刘志杰教授介绍,虽然全世界投入大量精力研发,但截至目前仍只解析出了30多个独特的GPCR三维结构。

此番被上科大解析结构的大麻素受体(CB1),即是一种特定的GPCR。

前人研究结果显示,CB1这种人类中枢神经系统中表达量最高的GPCR,是大麻主要有效成分“四氢大麻酚”(THC)的主要作用靶点。对药物研发具有重要意义的是,与CB1特异性结合的小分子拮抗剂在治疗肥胖及相关并发症、精神性疾病、肝纤维化和尼古丁成瘾等方面显示出不俗的效果。

然而,由于长期以来缺乏CB1的结构信息,靶向CB1的药物研发并不顺利。

譬如,用于治疗肥胖症的首个CB1特异性拮抗剂“利莫那班”,便因可能引发焦虑、抑郁、自杀倾向等精神方面的副作用,而被美国食品药品监督管理局(FDA)禁止使用。

因此,研究团队相信,此番获得CB1-拮抗剂复合物的三维精细结构,分析其作用机制,可以对靶向CB1的药物研发提供新的突破方向及解决方案。

“为了完成这个课题,我做了近500种克隆,筛选了100多个小分子。”刘志杰课题组博士研究生华甜说。她是这项科研任务的主要承担者之一,也是论文第一作者。

最终,历经三年的实验和反复尝试,华甜在2016年5月最终解析出了CB1的高分辨率三维结构,为深入理解大麻素受体家族的结构-功能关系提供了重要的信息。

这项研究还揭示了CB1独特的、形状复杂的配体结合口袋,这为靶向CB1的药物设计奠定了基础。

文  澎湃新闻网

分享到:

相关推荐

  • 2000

    中国保健教父的打鸡血王朝,注射的不只是狂热,还有愚昧

    中华大地上的子民们历来爱搞发明,人尽皆知的“四大发明”就是最好的证据。 近代,由于科学发展的滞后以及国力衰落,前人提出了“师夷长技以制夷”的方针。 自那以后,中国诞生了很多中西结合的产物,例如平安夜送苹果,西式婚礼闹洞房。 近来闹得不可开交的中药注射剂也是一种中西结合的奇...

  • 0 (5)

    只要11天,浓度1000倍的抗生素也无效,“超级细菌”将成人类的最大威胁之一

      每隔一段时间,我们总是能收到霍金老爷子的“夺命警告”。   警告!人工智能未来可能会策反人类! 警告!上帝粒子的力量可以铲平整个宇宙! 警告!人类必须移民外太空,否则将难逃灭绝! 警告!中国“天眼”计划必须停止,更不要回复外星信号!     ...

  • 433

    拳打亚里士多德,脚踢托勒密,他被教会视为异端,却也是现代科学之父

    现代科学的昌盛离不开先人前赴后继的努力,相信没有哪个人会对这句话有异议。 可是说起现代科学的起源,就没有这样一个共识了。 有人说现代科学起源于古希腊那个大名鼎鼎的亚里士多德。 有人说那个统治了物理教科书的牛顿才是现代科学的真正起源。 古希腊哲学家亚里士多德 我们无法否...

评论 抢沙发

  • 昵称 (必填)
  • 邮箱 (必填)
  • 网址

SME 发掘你不知道的科技故事